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Mar 29, 2023

Resumen de tratamientos innovadores para acelerar la cicatrización de heridas

6 de junio de 2023

Característica del 6 de junio de 2023

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por Thamarasee Jeewandara, Medical Xpress

Los pacientes que sufren lesiones en la piel soportan hospitalizaciones, infecciones y/o sucumben a la muerte; por lo tanto, los avances en la cicatrización de heridas apuntan a mejorar las prácticas clínicas que subyacen a la cicatrización a macroescala para intervenir eficazmente en la fisiopatología a microescala. Como resultado, las estrategias que optimizan la cicatrización de heridas han motivado el diseño de nuevos productos terapéuticos.

En un nuevo informe en Science Advances, Benjamin Freedman y un equipo de investigadores de la Escuela de Ingeniería, el Instituto Wyss de Ingeniería Biológicamente Inspirada y el Hospital de Mujeres Brigham, Harvard, resumieron los avances en el desarrollo de nuevos medicamentos, terapias con biomateriales y terapias biológicas. productos adecuados para la cicatrización de heridas. Clasificaron los productos como terapias comercializadas y agentes para ensayos clínicos para explorar su traducción exitosa y acelerada para la cicatrización de heridas.

El período de tiempo de curación de heridas puede variar y afectar el proceso de recuperación del paciente. La mayoría de las heridas se clasifican en situaciones agudas o crónicas según sus presentaciones clínicas. Las heridas no tratadas pueden sufrir muerte celular y necrosis, y representan isquemia relativa a circulación inadecuada debido a daño microvascular y vasoconstricción. El estado nutricional, la salud de las células progenitoras y de los fibroblastos, así como la carga biológica infecciosa, pueden contribuir a la progresión de la enfermedad.

La curación normal está asociada con una serie de eventos, que incluyen inflamación, remodelación y reparación. Las heridas que no pasan por las fases normales permanecen en un estado inflamatorio desregulado con varios matices delineadores.

Por ejemplo, las úlceras por presión son el resultado de una necrosis tisular cada vez más profunda y el dolor de una lesión microvascular que causa ulceración y degradación de la piel para alcanzar la grasa subyacente o estructuras más profundas. Las heridas resultantes requieren atención especializada. Los bioingenieros y los científicos de materiales en la investigación médica han formado extensas bibliotecas de tecnologías para el cuidado de heridas para facilitar la curación progresiva.

Freedman y sus colegas observaron los desafíos económicos del cuidado de heridas en los sistemas de atención médica que mostraron un riesgo creciente en pacientes con edad y obesidad junto con aquellos que presentaban comorbilidades de alto riesgo. Las heridas quirúrgicas son el subconjunto de heridas más grande y representan técnicas quirúrgicas cuidadosas y materiales de sutura óptimos en los hospitales. Los estándares existentes para la curación intervencionista se basan en la preparación de un lecho de herida viable para la curación asistida para eliminar materiales extraños y tejido isquémico. Las heridas más complejas requieren curación secundaria o un puente para su cierre. Las lesiones por presión representan un problema más serio en pacientes postrados en cama.

El equipo enumeró los principios del tratamiento de heridas abiertas de la siguiente manera:

Discutieron las posibilidades de minimizar la inflamación y la progresión hacia la proliferación activa como respuesta curativa. Varios métodos en el mercado apuntan a detectar actividad de proteasa elevada para heridas deterioradas y aplicar oxigenoterapia tópica y terapia de ultrasonido.

Los resultados del estudio destacaron la necesidad de estrategias adicionales, incluida la curación de heridas crónicas en niveles complejos e intrincados. La mayoría de los avances en la intervención se centran en los procesos celulares coordinados para optimizar el cuidado de las heridas; sin embargo, dichos métodos aún no se conocen por completo y requieren innovaciones en la investigación en curso. Freedman y el equipo describieron el objetivo principal de los biomateriales intervencionistas disponibles en el mercado para impartir exudación de fluidos, equilibrio de humedad y alivio de la presión para prevenir infecciones.

Los biomateriales avanzados en desarrollo para la curación intervencionista pueden imitar las señales biofísicas inspiradas en la matriz extracelular para regular las respuestas inmunitarias para tratar y resolver la inflamación. Dichos avances se pueden entregar para tratar pacientes a nivel celular, donde los sistemas de administración influenciados por hidrogel pueden permitir la liberación sostenida de moléculas de fármacos que responden a estímulos para ayudar a los pacientes a adherirse a nuevas terapias. Los resultados pueden facilitar los ensayos clínicos de nuevos fármacos y productos biológicos para interferir terapéuticamente en heridas agudas y crónicas.

Las heridas agudas que surgen de eventos quirúrgicos y traumáticos se pueden tratar con vendajes para inhibir el sangrado y promover la curación de manera efectiva. Los investigadores combinaron recientemente hidrogeles adhesivos con mallas quirúrgicas para demostrar su fuerte adhesión y flexibilidad bajo tensión mecánica. Freedman y sus colegas describieron las terapias avanzadas existentes para heridas en la línea clínica para el tratamiento de heridas, la antiinfección y la intervención biológica. Estos incluyen terapias avanzadas anticicatrices y de promoción de la curación. Por ejemplo, un ARN de interferencia asimétrico que penetra en las células administrado como una inyección intradérmica puede apuntar al factor de crecimiento del tejido conectivo para combatir la cicatrización.

Las nuevas fórmulas peptídicas diseñadas para tratar las úlceras venosas de las piernas y las úlceras del pie diabético se encuentran actualmente en ensayos clínicos de fase 1 y 2. Las terapias de próxima generación para tratar las quemaduras también se encuentran en ensayos clínicos. Por ejemplo, NexoBrid disponible comercialmente es un agente tópico hecho de enzimas aisladas de una planta de piña que contiene algunas proteinasas para proporcionar una eliminación selectiva y rápida de los tejidos dañados/muertos a las pocas horas de la aplicación. Los resultados de los ensayos clínicos de fase 3 han demostrado el impacto del agente tópico en las áreas de interés del tejido curativo sin efectos adversos graves. También se están estudiando varias terapias basadas en células para una intervención adecuada.

De esta manera, Benjamin Freedman y sus colegas resumieron múltiples métodos de cuidado intervencionista de heridas y detallaron sus mecanismos de acción en entornos preclínicos y clínicos para tratar heridas agudas y crónicas. Estos métodos se centran en fases muy diversas de la cicatrización de heridas, incluido el cierre hermético de la herida para establecer la homeostasis y modular el sistema inmunitario durante la inflamación y la proliferación celular junto con la remodelación en el área de intervención. Los bioingenieros y científicos de materiales esperan que los apósitos para heridas futuros puedan sentir el entorno único de una región afectada para ofrecer estrategias personalizadas para regular de forma autónoma las dosis de medicamentos para cada paciente.

Como un plan de trabajo estratégico para los bioingenieros, Freedman y el equipo sugieren desarrollar un perfil objetivo basado en la evidencia y una estrategia de patentes para traducir de manera efectiva los nuevos productos para el cuidado de heridas del banco a la cabecera en el cuidado de la salud. La traducción industrial de la atención estándar requiere datos clínicos sólidos para que los métodos emergentes sobrevivan más allá del banco e influyan positivamente en la calidad de vida de los pacientes.

Más información: Benjamin R. Freedman et al, Tratamientos innovadores para la cicatrización acelerada de heridas, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7007

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